Retatrutide

Qu’est-ce que le Retatrutide ?

Le retatrutide (LY3437943) est un médicament expérimental d’Eli Lilly qui active simultanément trois récepteurs hormonaux : GLP-1, GIP et glucagon. C’est le premier triple agoniste en développement pour le traitement de l’obésité et des pathologies associées.

Le mécanisme d’action du médicament touche plusieurs voies de régulation du métabolisme. Le GLP-1 et le GIP stimulent la production d’insuline après les repas, ralentissent la vidange gastrique et influencent les centres de l’appétit dans le cerveau. Le glucagon, quant à lui, augmente traditionnellement le taux de glucose, mais dans le cadre d’un triple agoniste, il favorise la décomposition des graisses et empêche leur accumulation.

Il est important de comprendre qu’à ce jour, le retatrutide n’est approuvé par aucun régulateur au monde. Le médicament est en phase III d’essais cliniques (TRIUMPH), dont les résultats sont attendus au cours de l’année prochaine. Le fabricant prévoit de soumettre un dossier d’enregistrement à la FDA et à l’EMA uniquement après la finalisation de toutes les études.

Indications d’utilisation

Puisque le médicament est en phase d’essais, il n’existe pas d’indications officielles d’utilisation. Dans le cadre du programme TRIUMPH, le retatrutide est étudié pour plusieurs pathologies :

• Obésité et surpoids avec IMC ≥27 en présence de maladies associées
• Arthrose du genou sur fond de surcharge pondérale
• Apnée obstructive du sommeil de degré modéré à sévère
• Diabète de type 2
• Complications cardiovasculaires et rénales de l’obésité

Les développeurs testent différents dosages (4 mg, 9 mg et 12 mg) pour déterminer l’équilibre entre efficacité et tolérance.

Le Retatrutide pour la perte de poids

Les premiers résultats de la phase III des essais sont impressionnants. Dans l’étude TRIUMPH-4, achevée fin 2025, les participants souffrant d’obésité et d’arthrose du genou ont perdu en moyenne jusqu’à 28,7 % de leur masse corporelle – soit environ 32 kg en 68 semaines de traitement. À titre de comparaison, les médicaments approuvés permettent une perte d’environ 15-22 % du poids.

Dans les études antérieures de phase II, la perte de poids moyenne était de 24,2 % en 48 semaines. Il est remarquable que 100 % des participants aient perdu au minimum 5 % de leur poids, et qu’une part significative ait atteint une réduction de 30 % ou plus.

Le mécanisme d’un effet aussi prononcé est lié à la triple action. Le médicament ne fait pas que supprimer l’appétit et ralentir la digestion (comme les agonistes GLP-1), il accélère également la décomposition des réserves graisseuses via l’activation des récepteurs du glucagon. Cela distingue qualitativement le retatrutide du tirzépatide (Mounjaro), qui agit sur deux récepteurs.

Au-delà de la perte de poids, les essais ont révélé une amélioration des paramètres métaboliques : réduction du taux de cholestérol, des triglycérides, de la pression artérielle et des marqueurs inflammatoires. Une partie des participants a pu arrêter de prendre des médicaments contre l’hypertension.

Acheter du Retatrutide en Belgique

L’achat légal de retatrutide en Belgique est impossible pour une raison simple – le médicament n’est pas enregistré. L’Agence européenne des médicaments (EMA) n’a approuvé qu’un plan d’investigation pédiatrique en septembre 2024, mais cela ne donne pas le droit de le vendre.

Lorsque le médicament recevra son autorisation (probablement en 2027), le mécanisme d’obtention sera similaire à celui du Mounjaro ou du Wegovy. Le processus se présente ainsi :

1. Consultation avec un médecin (endocrinologue ou via une plateforme de télémédecine)
2. Évaluation des indications : IMC ≥30 ou IMC ≥27 en présence de complications métaboliques
3. Délivrance d’une ordonnance après discussion des contre-indications et des risques
4. Commande en pharmacie ou via un service de livraison de médicaments

Les plateformes de télémédecine qui travaillent actuellement avec des médicaments pour la perte de poids (par exemple, Doktr, Livi, Qare) ajouteront probablement le retatrutide à leur gamme après l’enregistrement. Le patient remplit un questionnaire médical, passe une consultation vidéo, reçoit une ordonnance numérique et choisit une pharmacie pratique pour récupérer le médicament.

Nuance importante : comme dans le cas du Mounjaro, l’accès au nouveau médicament pourrait être limité au départ aux patients diabétiques. Pour une utilisation dans l’obésité sans diabète, l’ordonnance ne pourra être délivrée que par un endocrinologue.

Prix en Belgique

Puisque le retatrutide n’est pas encore approuvé, il n’y a pas de prix précis. Cependant, on peut faire une prévision en se basant sur le coût du Mounjaro – un médicament du même fabricant avec un mécanisme d’action similaire.

En Belgique, un conditionnement de Mounjaro pour un mois (4 stylos injectables) coûte 232,80 euros. Le médicament n’est pas remboursé par le système de santé publique pour les patients obèses, seule la procédure de remboursement pour le diabète de type 2 est en cours de négociation.

Étant donné que le retatrutide montre des résultats plus prononcés et représente une innovation de nouvelle génération, son prix sera probablement plus élevé. On peut s’attendre à :

Pour comparaison : aux États-Unis, un traitement mensuel de tirzépatide coûte plus de 1000 dollars (~950 euros), au Japon – environ 300 euros, aux Pays-Bas – 420 euros. Les prix européens sont traditionnellement inférieurs aux prix américains grâce à la réglementation.

Les patients doivent tenir compte du fait que le traitement initial nécessite une augmentation progressive de la dose sur plusieurs mois. Le coût total du traitement peut représenter une somme considérable en l’absence de remboursement.

Le Retatrutide légal sans ordonnance

L’expression « retatrutide sans ordonnance » est une contradiction. Le médicament ne peut pas être légal et en même temps vendu sans ordonnance, puisqu’il n’est pas du tout approuvé pour la vente.

D’où viennent alors les annonces de vente ? On les trouve particulièrement souvent sur Reddit, TikTok, Telegram et les forums spécialisés de bodybuilders. Analysons les sources de ces offres :

« Peptides de recherche »
Certaines entreprises vendent des poudres étiquetées « à des fins de recherche uniquement ». Ce sont des peptides synthétiques d’origine inconnue. Ils n’ont pas fait l’objet d’essais cliniques, n’ont pas été testés pour leur pureté et peuvent contenir n’importe quoi – d’autres substances ou des impuretés dangereuses.

Versions préparées en officine
Une partie des pharmacies en ligne proposent du « retatrutide préparé ». La préparation magistrale est la fabrication de médicaments sur commande dans les pharmacies. Le problème, c’est que la FDA et les régulateurs européens ont explicitement interdit la préparation de retatrutide, car c’est un médicament expérimental.

Contrefaçons
De fausses ampoules avec des étiquettes « Eli Lilly » sont vendues à partir de 2 livres la dose. Une enquête de Channel 4 au Royaume-Uni a révélé tout un réseau de vendeurs commercialisant des contrefaçons via des groupes WhatsApp. Les acheteurs recevaient des instructions d’utilisation contradictoires et n’avaient aucune idée de la composition des injections.

Fuites d’essais cliniques
Occasionnellement, le vrai médicament s’échappe des centres de recherche, mais ce sont des cas isolés et une activité illégale.

Pourquoi tous les vendeurs sont-ils des escrocs ? Parce que :

• Eli Lilly ne vend le retatrutide nulle part, sauf dans les essais cliniques
• Toute annonce de vente viole la législation sur les brevets et les produits pharmaceutiques
• Il est impossible de vérifier ce qui se trouve dans l’ampoule sans analyse en laboratoire
• Les conditions de conservation sont inconnues (les peptides se dégradent à une température incorrecte)
• Les risques incluent des infections, des dosages incorrects, des réactions allergiques

La FDA a envoyé des lettres d’avertissement à plusieurs sites vendant du retatrutide en septembre 2025. Eli Lilly a publiquement déclaré travailler avec les forces de l’ordre pour stopper le commerce illégal.

Au lieu d’acheter une substance expérimentale d’origine inconnue, il est plus raisonnable d’envisager des alternatives approuvées, disponibles légalement et en toute sécurité.

Dosage et utilisation

Dans les essais cliniques, le retatrutide est administré par injection sous-cutanée une fois par semaine. Le schéma posologique prévoit une augmentation progressive :

1. Dose initiale : 2 mg par semaine (4 premières semaines)
2. Augmentation à 4 mg (4 semaines suivantes)
3. Augmentation ultérieure à 6 mg (4 semaines)
4. Dose cible de 9 mg ou poursuite jusqu’à 12 mg

Cette augmentation progressive réduit la fréquence des effets secondaires gastro-intestinaux. L’atteinte complète de la dose maximale prend 16-20 semaines.

L’injection est administrée dans la zone de l’abdomen, de la cuisse ou de l’épaule. La technique exacte sera décrite dans la notice après l’enregistrement. Par analogie avec le Mounjaro, le médicament sera probablement proposé en stylos préremplis avec dose fixe.

La conservation nécessite le respect d’une température de 2-8°C. La congélation détruit la molécule peptidique et rend le médicament inutile.

La durée du traitement dans les études était de 68-80 semaines. Comme les autres médicaments de cette classe, le retatrutide ne guérit pas l’obésité, il la contrôle. Après l’arrêt, le poids peut revenir, c’est pourquoi il s’agit d’un traitement à long terme avec modification du mode de vie.

Contre-indications et effets secondaires

La liste définitive des contre-indications sera connue après la finalisation des essais. Pour l’instant, on peut s’orienter sur les données des études et les restrictions de médicaments similaires.

Contre-indications probables :

• Grossesse et planification de grossesse (2 mois avant la conception)
• Allaitement
• Antécédents de cancer médullaire de la thyroïde (personnel ou familial)
• Syndrome de néoplasie endocrinienne multiple de type 2
• Maladies gastro-intestinales sévères
• Âge inférieur à 18 ans

Les effets secondaires dans les études étaient typiques des médicaments incrétines :

Très fréquents (plus de 20 % des participants) :

• Nausées (38-43 % selon la dose)
• Diarrhée (33-35 %)
• Constipation (22-25 %)
• Vomissements (environ 21 %)
• Diminution de l’appétit

Moins fréquents mais significatifs :

• Dysesthésie – sensations inhabituelles de picotements ou d’engourdissements (jusqu’à 21 % à la dose de 12 mg, généralement légères)
• Vertiges
• Fatigue
• Dyspepsie

Au cours des essais TRIUMPH-4, le taux d’arrêt du traitement en raison d’effets secondaires était de 12,2 % pour la dose de 9 mg et de 18,2 % pour la dose de 12 mg (contre 4 % dans le groupe placebo). C’est plus élevé que pour le tirzépatide, ce qui est lié à une action plus agressive sur le poids.

Certains participants ont été confrontés au problème d’une perte de poids excessive. Plusieurs personnes ont dû sauter des injections pour ralentir la perte de poids. Un participant a perdu 31 % de sa masse corporelle et a commencé à consommer des aliments hypercaloriques (beurre de cacahuète) pour ne pas maigrir davantage.

Les risques potentiels à long terme méritent une attention particulière. Dans un cas, un participant a développé des calculs rénaux dans le contexte d’une perte de poids rapide. On ne sait pas encore si cela est directement lié au médicament ou aux changements métaboliques lors d’un amaigrissement brutal.

Comme les autres agonistes GLP-1, le retatrutide peut augmenter la fréquence cardiaque. Cela nécessite une surveillance chez les patients atteints de maladies cardiovasculaires.

Expériences et avis sur les résultats du traitement

Les participants aux essais cliniques décrivent l’effet du médicament comme puissant et rapide. La réduction de l’appétit se produit littéralement dans les premières semaines. Beaucoup notent une absence totale d’envie de manger entre les repas.

L’une des participantes à l’étude a raconté qu’en neuf mois, elle avait perdu 22 % de son poids, mais l’effet s’est avéré si fort qu’elle a commencé à sauter des injections pour ralentir le processus. Les médecins lors des visites de contrôle lui demandaient littéralement de manger plus – une situation inhabituelle pour une étude sur l’obésité.

Une autre expérience concerne les douleurs articulaires. Les patients souffrant d’arthrose du genou dans l’étude TRIUMPH-4 ont signalé une réduction de la douleur en moyenne de 67-76 % selon l’échelle WOMAC. Plus de 14 % des participants recevant la dose élevée ont été complètement soulagés de la douleur au genou à la fin de l’étude. Cela dépasse largement les résultats des médicaments habituels pour le traitement de l’arthrite.

En ce qui concerne la tolérance, les avis sont partagés. Une partie des personnes se sont bien adaptées aux effets gastro-intestinaux en quelques semaines. D’autres décrivent les nausées comme épuisantes, surtout lors du passage à des doses plus élevées.

Un schéma intéressant – l’amélioration de l’énergie. Malgré une réduction significative des calories, de nombreux participants ont noté une augmentation de la vitalité et de la capacité de travail. Cela peut être lié à l’activation des récepteurs du glucagon et au basculement du métabolisme vers l’utilisation des réserves graisseuses.

Les médecins participant aux essais expriment un optimisme prudent. Kenneth Custer d’Eli Lilly note que le retatrutide pourrait changer l’approche du traitement de l’obésité et de ses complications. Cependant, il souligne la nécessité d’une approche globale avec modification du régime alimentaire et de l’activité physique.

Les critiques soulignent le taux élevé d’arrêt du traitement. Près d’un patient sur cinq à la dose maximale arrête le traitement en raison d’effets secondaires. Cela soulève la question de savoir dans quelle mesure le médicament sera pratique dans la pratique réelle en dehors des essais strictement contrôlés.

Alternatives disponibles

Pendant que le retatrutide passe ses essais, plusieurs médicaments approuvés pour la perte de poids sont disponibles en Belgique :

Il est important de comprendre que l’efficacité ne dépend pas seulement du médicament. L’adhésion au traitement, le changement de mode de vie, la présence de maladies associées et la tolérance individuelle jouent un rôle clé.

Pour les patients que les possibilités actuelles ne satisfont pas, une stratégie raisonnable consiste à commencer avec les médicaments disponibles sous surveillance médicale. Au moment de l’enregistrement du retatrutide (probablement en 2027), une compréhension de la réaction de l’organisme à la thérapie incrétine sera déjà formée, ce qui facilitera la transition vers le nouveau médicament.

Questions fréquentes

Peut-on combiner le retatrutide avec la metformine ou d’autres médicaments pour le diabète ?

Dans les essais cliniques, la combinaison avec la metformine était acceptable, car les mécanismes d’action ne se chevauchent pas de manière critique. La metformine réduit la production de glucose par le foie par une autre voie, tandis que le retatrutide agit via les récepteurs hormonaux. Cependant, en présence de diabète, un ajustement minutieux des doses des autres médicaments sera nécessaire, car le retatrutide améliore lui-même significativement le contrôle glycémique. Le risque d’hypoglycémie augmente en cas d’association avec l’insuline ou les sulfonylurées. La décision d’une thérapie combinée doit être prise par un endocrinologue sur la base d’une surveillance constante des paramètres.

Le retatrutide affecte-t-il la fertilité et peut-on planifier une grossesse immédiatement après l’arrêt ?

Les données directes sur l’impact sur la fertilité sont encore insuffisantes, mais la perte de poids rapide elle-même peut temporairement perturber le cycle menstruel. Pour les femmes qui planifient une grossesse, il est recommandé d’arrêter le traitement au moins 2 mois avant la conception (par analogie avec les autres agonistes GLP-1). Ce temps est nécessaire pour l’élimination complète du médicament et la stabilisation du profil hormonal. Il est important de tenir compte du fait que chez de nombreuses femmes souffrant d’obésité et du syndrome des ovaires polykystiques, la normalisation du poids pendant le traitement peut justement améliorer la capacité à concevoir. Cela nécessite l’utilisation d’une contraception fiable pendant le traitement, si la grossesse n’est pas planifiée.

Existe-t-il un risque de développement d’une tolérance au retatrutide en cas d’utilisation prolongée ?

Le phénomène de tolérance (diminution de l’effet au fil du temps) est caractéristique de nombreux médicaments, mais ce n’est pas typique avec les agonistes GLP-1. Dans les études à long terme du tirzépatide et du sémaglutide, les patients ont maintenu la perte de poids obtenue pendant plusieurs années en poursuivant le traitement. Pour le retatrutide, il n’y a pas encore de données sur une utilisation de plus de 80 semaines. Cependant, le mécanisme d’action via les récepteurs, et non directement sur les neurotransmetteurs, réduit la probabilité de désensibilisation. Le vrai problème n’est pas la tolérance, mais le retour du poids après l’arrêt du médicament. Cela n’est pas lié à une dépendance, mais au fait que l’obésité est une maladie chronique nécessitant un traitement permanent.

Le médicament affecte-t-il l’état mental et l’humeur ?

Les études sur les agonistes GLP-1 montrent des effets bidirectionnels sur le psychisme. D’une part, la perte de poids et l’amélioration de la santé métabolique conduisent souvent à une élévation de l’humeur et de l’estime de soi. D’autre part, la réduction brutale des calories et l’adaptation au nouveau corps peuvent causer des difficultés émotionnelles. Dans le cas du retatrutide, plusieurs participants aux essais ont noté une augmentation de l’énergie et une amélioration des fonctions cognitives, ce qui peut être lié à l’activation des récepteurs du glucagon. Il existe également des rapports isolés d’anxiété et d’irritabilité dans les premières semaines du traitement. Les patients ayant des antécédents de dépression ou de troubles du comportement alimentaire nécessitent une surveillance particulièrement attentive d’un psychologue ou d’un psychiatre pendant le traitement.

Peut-on utiliser le retatrutide pour prévenir le diabète chez les personnes en état de prédiabète ?

C’est une direction prometteuse, mais pas encore étudiée dans les essais cliniques du retatrutide. Les études du tirzépatide et du sémaglutide ont montré qu’ils réduisent le risque de progression du prédiabète vers le diabète de type 2 de 60-80 %. Compte tenu de l’action plus puissante du retatrutide sur le métabolisme du glucose, il pourrait théoriquement être encore plus efficace. Cependant, l’utilisation d’une thérapie aussi agressive pour la prévention soulève des questions sur le rapport bénéfice-risque. Pour les personnes en prédiabète avec une obésité modérée, il est plus raisonnable de commencer par un changement de mode de vie et, si nécessaire, de passer à la metformine ou à des agonistes GLP-1 moins puissants. Le retatrutide sera probablement réservé aux cas d’obésité prononcée avec un risque élevé de complications.